バイオバーデンおよび無菌管理戦略

バイオバーデンの管理

バイオ医薬品の製造プロセスには、従来の医薬品製造プロセスよりも大きな微生物汚染のリスクがあり、異なる管理戦略が必要です。製造作業では、バイオバーデンの発生源、バイオバーデン管理用の各種選択肢、そして製造プロセス全体の各ステップにおいて、各種管理要件を検討する必要があります。バイオバーデンの混入汚染リスクを最小限に抑えるプロセス設計により、プロセス関連の汚染やその結果行われる調査回数が減ります。

バイオバーデンの管理戦略はすべて以下の3つの要素に基づきます。

• 評価：製造プロセスの各ステップでのバイオバーデン管理の必要性について
• 確認：プロセス条件下での予想通りの性能について
• モニタリング：バイオバーデン管理の確認プロセスが製造稼働ごとに維持されていることについて

バイオバーデン管理用フィルターの選択：バイオバーデン vs 無菌性

ろ過技術はすべてのバイオバーデン管理戦略にとって重要な要素です。医薬品とバイオ医薬品の製造全体で各種フィルターが使用され、プロセス環境の多様な側面を管理しています。例えば、ガスまたはベントフィルターは環境と流路系との境界を維持し、微生物が工程液中に侵入するのを防ぎ、さらに有害物質が環境中に放出されるリスクを最小限に抑えます。

最終製剤の無菌性のために、バイオバーデン低減用または滅菌用の複数のフィルターで各ステップの流体を処理することが要求されます。バイオバーデン低減用または滅菌用フィルターの選択は、リスク分析によって導かれる特定作業とプロセスのリスクに大きく依存します。工程液、そのフィルター材との適合性、およびバイオバーデン低減用または滅菌用フィルターのいずれかに関するプロセス要件の情報から、フィルターを選択します。その他の確認すべき重要な検討事項には、フィルターの仕様が作業要件に適合していること、ならびに既定のプロセスニーズに適合した形態とサイズが利用できることが含まれます。

各種フィルター形態がフレキシビリティを提供します：

• 一般にカートリッジフィルターは、より大きなろ過面積および/またはより低い単位作業コストを求める大規模なプロセスで使用されます。これらのフィルターはステンレススチール製のハウジングを用い、オートクレーブ滅菌および複数回の定置蒸気滅菌（SIP）に耐えられます。
• カプセルフィルターはハウジング一体型のディスポーザブルフィルターで、ステンレスハウジングの組み立てや洗浄、およびバリデーションに伴う時間や費用を削減できます。カプセルはオートクレーブまたはガンマ線照射滅菌が可能ですが、滅菌済みの製品も購入できます。

ろ過の経験豊かなパートナーがいれば、ガスおよびベント、バイオバーデン低減用、または滅菌用フィルター製品から簡単に選ぶことができます。

フィルター性能の最適化

バイオバーデン低減用または滅菌用のフィルターの選択肢を絞ったら、次のステップはプロセス効率を最大限にするため、そのフィルターまたはろ過トレインの性能を最適化することです。プレフィルターはプロセス流体中の微粒子レベルを低減する費用対効果が高い選択肢です。より高価な滅菌用フィルターで処理する量を増やすためにプレフィルターを使用することが多いです。正しいプレフィルターによって必要な製品品質が得られ、経済的にプロセス全体を改善できます。

フィルターの選択および組み合わせの最適化における1つの要素はフィルターサイズの決定です。すなわち工程液でVmax™試験を実施します。このような小規模試験の結果を用いて、より大きな製造スケールのプロセスにおけるフィルターの面積必要量を推定します。

フィルター性能の確認

フィルターを選択したら、医薬品およびバイオ医薬品メーカーに対する規制ガイダンスの要求として、そのフィルターが使用に適していることを実証する必要があります。これらの要件は微生物除去に関する設定によって異なります。バイオバーデン低減用フィルターには、重要プロセスのステップでの滅菌用フィルターとは異なる要件があります。規制ガイダンスでは、フィルターの適合性の確認および性能のバリデーションに関する期待値が概略されています。

製造稼働ごとに、フィルター性能を検証する必要があります。完全性試験はそのフィルターが期待通りの微生物保持レベルを達成していることを簡単に確認できる方法です。滅菌工程として設定する場合、世界中の規制当局は、その使用の前後にフィルターの完全性が合格であることを要求します。

フィルターの完全性試験の成功が、フィルターのバリデーションと製造稼働をつなぐ重要なものとなるのです。医薬品およびバイオ医薬品の処理システムは発展しているので、当局は、完全性試験、システム設計、および完全性試験が実施されているかという事ににますます注目しています。。これらの要件および関連リスクを理解することが、ろ過システムを設計する情報となります。