생균 수 및 무균 제어 전략

생균 수 제어

생물제약은 전통적인 제약 공정에 비해 미생물 오염의 위험이 더 높으며, 종종 다른 제어 전략이 필요합니다. 공정 전반에 걸쳐 서로 다른 단계에서 생균 수의 원인, 생균 수 제어 및 다양한 요구 사항을 제조 운영에 고려해야 합니다. 생균 수의 위험성을 최소화하는 공정 설계를 통해 공정 관련 고장 및 원인 조사를 줄일 수 있습니다.

모든 생균 수 제어 전략은 다음 세 가지 핵심 요소에 의존합니다.

• 평가 - 생산 공정의 다양한 단계에서 생균 수 제어의 필요성 평가
• 확인 - 공정 조건 하에서 예상되는 성능 확인
• 모니터링 - 모든 생산 과정 중 생균 수 제어를 확인하기 위한 공정 모니터링

생균 수 제어를 위한 필터 선택: 생균 수 또는 멸균

여과 기술은 모든 생균 수 제어 전략의 핵심 요소입니다. 제약 및 생물제약 제조 전반에 걸쳐 다양한 유형의 필터를 사용하여 처리 환경의 다양한 측면을 제어합니다. 예를 들어 가스 또는 벤트 필터는 환경과 유체 경로 사이의 경계를 유지하여 공정 유체에 미생물이 침투하는 것을 방지하고 잠재적으로 유해한 물질이 환경에 방출될 위험을 최소화합니다.

최종 의약품의 무균성을 위해서는 다양한 생균 수 감소 또는 멸균 필터를 통해 여러 단계의 유체 흐름을 처리해야 합니다. 생균 수 감소 또는 멸균 필터는 위험 분석에 따른 특정 작동과 공정 상의 위험에 따라 크게 달라집니다. 공정 유체, 필터 재료의 호환성 관련 정보 및 생균 수 감소나 멸균 필터의 공정 요건에 대한 정보를 통해 적합한 필터를 선택할 수 있습니다. 기타 중요한 고려 사항에는 필터 사양의 작동 요건 충족 여부 뿐만 아니라 구성 방식 및 크기가 특정 공정의 요건 충족 여부 대한 가용성도 포함됩니다.

다양한 필터 구성 방식은 다음과 같은 유연성을 제공합니다.

• 일반적으로 카트리지 필터는 더 많은 여과 영역이나 더 낮은 유지 비용 단가가 필요한 대규모 공정에 사용됩니다. 이러한 필터는 스테인리스강 하우징으로 설계되어 고압 살균 및 다양한 증기 주입식 주기를 견딜 수 있습니다.
• 캡슐 필터는 일회용 방식의 내장형 필터로 스테인리스강 하우징의 조립, 세척 및 유효성 검사와 관련된 시간과 비용을 줄여줍니다. 캡슐은 고압 살균 또는 감마선을 사용하여 무균화하거나 무균 처리된 캡슐을 구입할 수 있습니다.

숙련된 여과기 전문 파트너와 함께 작업하면 가스 및 환기, 생균 수 감소 또는 멸균 필터 제품을 간편하게 선택할 수 있습니다.

필터 성능의 최적화

생균 수 감소 또는 멸균 필터 옵션을 간추린 후, 다음 단계로 필터 또는 필터 조합의 성능을 최적화하여 공정 효율성을 극대화합니다. 프리필터는 공정 유체의 입자 수준을 낮추는 비용 효율적인 옵션이며 비용이 더 높은 멸균 필터를 통해 부피를 증가시키는 데 종종 사용됩니다. 올바른 프리필터를 선택하여 제품을 적합한 품질로 제공하고 공정 전반의 경제성을 개선할 수 있습니다.

필터 선택 및 필터 조합의 최적화 요소에는 필터 크기 또는 공정 유체를 사용한 Vmax™ 연구가 있습니다. 이러한 소규모 연구 결과를 사용하여 대량 생산 공정의 필터 면적 조건을 추정할 수 있습니다.

필터 성능 확인

일단 필터를 선정하고 나면, 제약 및 생물제약 제품 제조업체는 필터 사용의 적합성을 입증해야 합니다. 이러한 요구 사항은 미생물 제거에 대한 요구에 따라 달라지게 되는데, 생균 수 감소를 위한 필터는 멸균 필터에 비해 주요 공정 단계에서 다른 요구 조건을 가집니다. 규제 지침에는 필터 적합성 확인 및 성능 검증에 대한 기대치가 요약되어 있습니다.

모든 생산 과정 중 반드시 필터 성능을 확인해야 합니다. 무결성 검사는 필터가 예상 수준의 미생물 잔류를 제공하는지 확인하는 간단한 방법입니다. 멸균이 요구되는 경우, 전 세계 규제 당국에서 필터의 사용 전후에 무결성을 확인할 것을 요구하고 있습니다.

성공적인 무결성 검사는 필터 검증과 제품 생산을 연결하는 핵심적인 연결 고리입니다. 제약 및 생물제약 공정 시스템이 발전함에 따라 무결성 검사와 시스템 설계, 무결성 검사가 수행되는 장소에 대한 규제의 관점이 증가하게 되었습니다. 따라서 이러한 요구사항과 관련 위험의 이해를 통해 필터 시스템 설계에 반영해야 합니다.