タンパク質恒常性の喪失 - Loss of Proteostasis
Hallmarks of Aging episode 4 Loss of Proteostasis
細胞が老化すると、環境からのストレスが蓄積し、細胞内の適切なタンパク質構量比や分布を維持する機構が減弱し始めます。タンパク質は安定性を失い、オートファジーのプロセスが機能しなくなり始め、ミスフォールドタンパク質が蓄積します。
長年にわたり、我々の身体はミスフォールドタンパク質の原因となる細胞への熱ストレス、酸化ストレス、浸透圧ストレスなど、多くの外的環境からの刺激を受けています。例えば、汚染大気に存在するフリーラジカルは（この点において）特に有害物質として同定され、多様な老化に関連する病状に影響します。若い細胞においては、ユビキチン-プロテアソーム経路と共に、ミクロ及びマクロオートファジー経路がミスフォールドタンパク質を除去します。しかし、老化した細胞では、オートファジー誘導が徐々に失われ、リソソームが細胞排泄物を運ぶ小胞を除去する効率も悪くなります。
“炎症性老化（Inflammaging）”と呼ばれる悪循環において、効率的なオートファジーの減少が細胞内活性酸素を増加させ、低レベルの慢性炎症を誘発するダメージ応答インフラマソームを作り出し、更に老化を促進します。
特徴と疾患
歳を取るにつれ、タンパク質の合成、折りたたみ、分解がうまくできなくなります。結果として、タンパク質の凝集を引き起こす、ミスフォールドタンパク質の産生と蓄積が増加し、最終的に疾患が起こります。
アミロイドタンパク質に関連する神経疾患は非常に一般的で、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病を含みます。別のタンパク質であるプリオンタンパク質は、伝染性海綿状脳症（TSEs）の原因です。これらは、ヒツジにおけるスクレイピー、ウシ海綿状脳症（狂牛病、ヒトにクロイツフェルト・ヤコブヒト病を引き起こす可能性がある感染形）、および唯一のヒト伝染性ヒトプリオン病として知られているクールーのような感染症が含まれます。
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