mAb製造におけるダウンストリームプロセスからのウイルス除去

クロマトグラフィー

ウイルスクリアランスの目標値を達成するため、多くのダウンストリームプロセスには少なくとも2つのクロマトグラフィーステップが含まれます。一般的なソリューションはプロテインAで、続いてイオン交換クロマトグラフィー（IEX）です。IEXは、抗体の凝集体レベルを低減させる陽イオン交換クロマトグラフィー（CEX）と、残留する宿主細胞タンパク質およびDNAを除去する陰イオン交換クロマトグラフィー（AEX）で構成されます。選択した条件下で、CEXとAEXの両方がウイルスの安全性に寄与します。

化学処理

ウイルスの不活性化に用いる試薬は、他の原材料と同じ高い品質水準を満たす必要があります。選択した試薬は、プロセスの信頼性を保証するため、一貫した高い純度としてGMP基準（国際医薬品添加剤協会-医薬品品質グループ［IPEC-PQG］による医薬品添加物に関する2006年GMPガイドに基づく）を遵守して製造または精製されたものであるべきです。包括的な試験および文書のパッケージが添付された試薬により、規制適合のプロセスが簡単になります。

ろ過

一般にろ過によるウイルスの除去はサイズに基づきます。ほとんどのmAb製造プロセスでは、ろ過によって、高レベルのエンベロープウイルスおよび非エンベロープウイルスの両方を捕捉できます。ウイルスろ過はウイルスクリアランスの堅牢なステップとみなされており、プロセスの条件に比較的左右されません。しかし、タンパク質凝集物およびその他微量の目詰まり原因となる物質の存在は、ウイルスフィルターの処理性能に影響を与え、結果的に必要となるろ過面積が増大します。ろ過効率を上げるには、目詰まりの原因物質を除去するプレろ過ステップを取り入れるとよいでしょう。これによって、ウイルスフィルターの処理性能および流量が改善し、全体的なろ過コストも削減されます。

有効性の実証

バイオ医薬品メーカーは、そのダウンストリームの製造プロセスを評価して、選択した単位作業が汚染物質となりうるものを不活性化または除去できているかどうかを見極めることを要求されます。こうしたクリアランス試験の結果が、新薬臨床試験開始届（IND） の申請で規制当局によって求められます。これら当局による期待を理解することが、クリアランス試験の設計の重要な要素となり、ウイルスの安全性に関するメーカーの全体的戦略を示すこととなるのです。